En agosto de 1489 se puso la primera piedra del edificio, a instancias de Filippo Strozzi, que murió antes de que fuera terminado en sobre 1500. Fue concebido como una casa señorial renacentista y como una pequeña fortaleza en el corazón de la ciudad. Desde la II Guerra Mundial ha sido considerado el espacio más importante de Florencia para la organización de exposiciones temporales. En 2006, se crea la Fondazione Palazzo Strozzi que desde entonces ha organizado un programa rico e innovador de exposiciones, eventos y actividades.